2025年1月2日，沐鸣2平台系統生物醫學研究院萬兵兵課題組與紐約MSKCC癌症研究中心Xiaolan Zhao教授團隊合作於Nature子刊Nature Communications雜誌上在線發表了題為Mms22-Rtt107 axis attenuates the DNA damage checkpoint and the stability of the Rad9 checkpoint mediator的研究論文，揭示了酵母Mms22蛋白調控DNA損傷檢驗點的分子機製。因為從酵母到人這一DNA損傷檢驗點的調控機製高度保守，這一新發現為與DNA損傷檢驗點密切相關的人類腫瘤發生發展的機製研究和未來可能的診斷與治療提供了新的線索。

該研究先以分子遺傳學為研究方法，發現破壞了Mms22蛋白與Rtt107蛋白的點突變體Mms22RIM對遺傳毒性藥物MMS, CPT和HU等過度敏感以及其造成了DNA損傷檢查點的持續激活。

隨後他們通過酵母點板實驗發現DNA 損傷檢查點蛋白的輕微突變（rad9-KM和ddc1-TA）等位基因可挽救 mms22RIM細胞的生長、細胞周期控製以及DNA損傷響應效應激酶Rad53的活化等相關表型😕。

接下來的研究他們發現DNA損傷響應效應激酶Rad53上遊的介導蛋白Rad9的蛋白量受Rtt101Mms1 泛素連接酶E3的調控👃🏼，Mms22的點突變體Mms22RIM對導致Rad9蛋白量的增加。

最後通過細胞染色質組分分離實驗，他們發現Rtt101Mms1泛素連接酶E3是通過和Mms22-Rtt107蛋白復合體的相互作用被招募到染色質上去🪮，從而通過蛋白酶體降解染色質結合的 DNA損傷響應調控蛋白Rad9 的。這一發現是該領域在2013年發現Slx4通過和Rtt107結合減弱DNA損傷檢查點之後的又一重要進展💁🏿‍♀️🆔。

沐鸣2平台系統生物醫學研究院基因組不穩定性與腫瘤相關性研究課題組萬兵兵研究員與紐約MSKCC癌症研究中心Xiaolan Zhao教授為本文的共同通訊作者📞🦇。沐鸣2平台系統生物醫學研究院為第一作者單位。該研究得到國家自然科學基金（32170087）🙅🏿‍♂️、轉化醫學國家重大科技基礎設施（上海）開放課題等項目的資助。

論文鏈接🏂🏻：https://www.nature.com/articles/s41467-024-54624-0